Паноксен таблетки инструкция по применению

Содержание
Паноксен

Описание

Белые или почти белые таблетки, покрытые оболочкой, капсуловидной формы, с риской на одной стороне. Допускается легкая шершавость.

Фармакотерапевтическая группа: комбинированное анальгезирующее средство (нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) + анальгезирующее ненаркотическое средство).
Код ATX: MOIABS55

Состав

Действующие вещества: диклофенак натрия — 50 мг, парацетамол — 500 мг.

Вспомогательные вещества (ядро):

  • крахмал кукурузный — 290 мг,
  • ацетилфталилцеллюлоза (целлацефат) — 15 мг,
  • диэтилфталат — 2,5 мг,
  • тальк — 10 мг,
  • магния стеарат — 10 мг,
  • титана диоксид — 13 мг,
  • целлюлоза микрокристаллическая — 70 мг,
  • повидон К-30 — 18 мг,
  • метилпарагидроксибензоат (метилпарабен) — 17,5 мг,
  • пропилпарагидроксибензоат (пропилпарабен) — 4 мг.

Вспомогательные вещества (таблеточное покрытие): ТС 1005 (белое) — 28,50 мг [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 5,5 мг, пропиленгликоль — 4,3 мг, тальк

  • 10,8 мг, титана диоксид — 7,98 мг].

Фармакодинамика

Паноксен — комбинированный анальгезирующий препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами.

Диклофенак — производное фенилуксусной кислоты — оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее, антиагрегантное действие. Угнетая циклооксигеназу (ЦОГ) 1 и 2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество простагландинов как в очаге воспаления, так и в здоровых тканях, подавляет экссудативную и пролиферативную фазы воспаления.

Парацетамол — производное анилина, ингибирует ЦОГ преимущественно в центральной нервной системе, слабо влияет на водно-солевой обмен и слизистую желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). В воспаленных тканях пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ 1 и 2, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта.

Фармакокинетика

Диклофенак

Абсорбция диклофенака происходит быстро и полностью; прием пищи замедляет скорость абсорбции. После внутреннего приема 50 мг диклофенака максимальная концентрация (Cmax) в плазме составляет 1,5 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (Tmax) — 2-3 часа. Концентрация в плазме линейно зависит от дозы.

Изменения фармакокинетики диклофенака при многократном применении не отмечаются. Не кумулирует при соблюдении рекомендуемого интервала между приемами пищи.

Биодоступность — 50%. Связь с белками плазмы — более 99% (основная часть связывается с альбуминами). Диклофенак проникает в грудное молоко и синовиальную жидкость. Cmax в синовиальной жидкости наблюдается через 2-4 часа после приема, период полувыведения (T1/2) из синовиальной жидкости — 3-6 часов. Около 50% диклофенака метаболизируется в печени «первого прохождения». Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) в 2 раза меньше после внутреннего приема по сравнению с парентеральным введением. Фармакологическая активность метаболитов ниже, чем у диклофенака.

Системный клиренс — 260 мл/мин. Т1/2 в плазме — 1-2 часа. 60% принятой дозы выводится в виде метаболитов через почки; менее 1% выводится в неизмененном виде, остаток выводится метаболитами с желчью.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 10 мл/мин) увеличивается выведение метаболитов с желчью, но концентрация в крови не увеличивается. У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени фармакокинетика не изменяется.

Парацетамол

Абсорбция парацетамола высокая; Tmax — 0,5-2 часа, Cmax — 5-20 мкг/мл. Связь с белками плазмы — 15%. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Менее 1% принятой матерью дозы проникает в грудное молоко.

Парацетамол метаболизируется в печени по трем путям: конъюгация с глюкуронидами, конъюгация с сульфатами, окисление микросомальными ферментами печени. Образующиеся токсичные промежуточные метаболиты конъюгируются с глутатионом, цистеином и меркаптуровой кислотой. Изоферменты цитохрома P450 — СYP2E1 (преимущественно), CYP1A2 и CYP3A4 (второстепенно) участвуют в этом процессе.

Дополнительные пути метаболизма включают гидроксилирование и метоксилирование. У взрослых преобладает глюкуронирование, у новорожденных и детей младшего возраста — сульфатирование. Конъюгированные метаболиты обладают низкой фармакологической активностью.

Т1/2 — 1-4 часа. Выводится почками в виде метаболитов, преимущественно конъюгатов; только 3% в неизмененном виде. У пожилых пациентов клиренс парацетамола снижается, и Т1/2 увеличивается.

Показания к применению

Симптоматическая терапия болевого синдрома при воспалительных заболеваниях опорно-двигательного аппарата, в том числе: ревматоидный артрит, псориатический, ювенильный и хронический артрит, анкилозирующий спондилит, подагрический артрит. Дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата (деформирующий остеоартроз, остеохондроз). Люмбаго, ишиас, невралгия, миалгия. Заболевания околосуставных тканей (тендовагинит, бурсит). Посттравматические болевые синдромы, сопровождающиеся воспалением. Зубная боль, головная боль, альгодисменорея.

Паноксен используется для симптоматической терапии (для уменьшения боли, воспаления) и на прогрессирование основного заболевания не влияет.

Противопоказания

Противопоказания:

  • Гиперчувствительность к компонентам Паноксена, а также к другим производным фенилуксусной кислоты или анилина.
  • Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в том числе в анамнезе).
  • Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ и двенадцатиперстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение, воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) в стадии обострения.
  • Клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевание периферических артерий, цереброваскулярные заболевания, неконтролируемая артериальная гипертензия, период после проведения аортокоронарного шунтирования.
  • Хроническая сердечная недостаточность, функциональный класс П-ТУ по классификации МУНА.
  • Цереброваскулярное или иное кровотечение (в т.ч. подозрение на внутричерепное кровоизлияние).
  • Тяжёлая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек.
  • Тяжелые нарушения функции печени (10-15 баллов по шкале Чайлд-Пью), активное заболевание печени.
  • Гиперкалиемия.
  • Беременность, период грудного вскармливания.
  • Детский возраст.

С осторожностью:

  • Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии ремиссии или в анамнезе).
  • Язвенный колит, болезнь Крона, заболевания печени в анамнезе, печеночная порфирия, доброкачественные гипербилирубинемии (в т.ч. синдром Жильбера), вирусный гепатит, алкогольное поражение печени.
  • Хроническая сердечная недостаточность (| функциональный класс по классификации NYHA), значительное снижение объема циркулирующей крови (в том числе после обширного хирургического вмешательства), у пожилых пациентов.
  • Бронхиальная астма, одновременный прием глюкокортикостероидов (ГКС), антикоагулянтов, антиагрегантов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), гиперлипидемия, дислипидемия, сахарный диабет, курение.
  • Хроническая почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин), наличие инфекции Helicobacter pylori, длительное применение НПВП, алкоголизм.
  • Тяжёлые соматические заболевания, системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка (СКВ)) и смешанное заболевание соединительной ткани, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Способ применения и дозы

Препарат Паноксен следует принимать внутрь, не разжевывая, во время или после еды, запивая небольшим количеством воды. Рекомендуемая доза – по 1 таблетке 2-3 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 3 таблетки (150 мг в пересчете на диклофенак).

Длительность применения

Длительность применения лекарственного препарата Паноксен зависит от показания к применению. При острых состояниях, быстро купируемых, Паноксен применяют в течение нескольких дней. В случае хронических воспалительных или дегенеративных заболеваний соединительной ткани возможно длительное применение препарата Паноксен.

Паноксен следует принимать в минимально эффективной дозе и максимально коротким курсом.

Контрольные мероприятия при длительном применении

При длительном применении Паноксена необходимо осуществлять регулярный контроль на предмет возможного возникновения эрозии слизистой оболочки ЖКТ и последующего развития желудочно-кишечного кровотечения. Также рекомендуется проводить функциональные пробы печени с целью раннего выявления возможной гепатотоксичности Паноксен.

При беременности и в период грудного вскармливания

Безопасность применения Паноксена во время беременности и в период кормления грудью не доказана. Применение Паноксена у данных групп пациентов противопоказано.

Побочные действия

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется по ВОЗ и имеет следующую градацию:

  • очень часто (>1/10);
  • часто (>1/100, <1/10);
  • нечасто (>1/1000, <1/100);
  • редко (>1/10000, <1/1000);
  • очень редко (<1/10000);
  • не установлено.

У пациентов возможно развитие побочных реакций, обусловленных отдельными компонентами Паноксена:

Диклофенак

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

  • часто — тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в области живота, метеоризм, анорексия;
  • редко — гастрит, рвота с примесью крови, желудочно-кишечное кровотечение, мелена, язвы желудка или кишечника, возможно, с осложнениями (кровотечение, перфорация), учащенный стул с примесью крови, проктит;
  • очень редко — стоматит, глоссит, эзофагит, нарушение моторики пищевода, панкреатит, стриктуры кишечника, дисгевзия, неспецифический геморрагический колит, обострение язвенного колита или болезни Крона, запор, обострение геморроя.

Нарушения со стороны нервной системы:

  • очень часто — головная боль, головокружение;
  • редко — нарушение чувствительности, включая парестезии, расстройства памяти, тремор, судороги, ощущение тревоги, острые нарушения мозгового кровообращения, асептический менингит.

Нарушения со стороны психики:

  • очень редко — дезориентация, депрессия, бессонница, кошмарные сновидения, раздражительность, психические нарушения.

Нарушения со стороны органов чувств:

  • часто — вертиго;
  • очень редко — шум в ушах, нарушение слуха, нечеткость зрения, диплопия.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы:

  • очень редко — острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз.

Нарушения со стороны органов крови и лимфатической системы:

  • очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы:

  • редко — гиперчувствительность, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая снижение артериального давления и шок;
  • очень редко — ангионевротический отек (включая отек лица).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки, средостения:

  • редко — бронхиальная астма (включая одышку);
  • очень редко — пневмонит.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

  • нечасто — инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения и боль в грудной клетке;
  • очень редко — повышение АД, васкулит, экстрасистолия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

  • часто — кожный зуд, кожная сыпь;
  • редко — крапивница;
  • очень редко — эритема, буллезный дерматит, токсический дерматит, экзема, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона), фотосенсибилизация, пурпура, пурпура Шенлейна-Геноха, эксфолиативный дерматит, алопеция.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

  • часто — повышение активности «печеночных» трансаминаз;
  • редко — гепатит, желтуха, нарушение функции печени;
  • очень редко — молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность.

Прочее:

  • редко — отеки.

Парацетамол

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

  • редко — боль в животе, тошнота, рвота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

  • редко — повышение активности печеночных ферментов;
  • частота неизвестна — печеночная недостаточность, гепатиты, некроз печени.

Нарушения со стороны органов крови и лимфатической системы:

  • очень редко — анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз;
  • частота неизвестна — сульфгемоглобинемия, метгемоглобинемия.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

  • редко — снижение или увеличение протромбинового индекса, снижение артериального давления.

Нарушения со стороны иммунной системы:

  • редко — аллергические реакции (в т.ч. кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек);
  • очень редко — острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), бронхоспазм (анальгетическая бронхиальная астма) у предрасположенных лиц.

Нарушения со стороны нервной системы:

  • частота неизвестна — головокружение, психомоторное возбуждение, дезориентация (при приеме высоких доз).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

  • частота неизвестна — экзантема.

Прочие:

  • частота неизвестна — увеличение креатинина (в основном вторично, по отношению к гепаторенальному синдрому).

Передозировка

Парацетамол

Симптомы: В течение первых 24 часов после приема — бледность кожных покровов, тошнота, рвота, анорексия, абдоминальная боль; нарушение метаболизма глюкозы, метаболический ацидоз. Симптомы нарушения функции печени могут появиться через 12-48 часов после передозировки. При тяжелой передозировке — печеночная недостаточность с прогрессирующей энцефалопатией, кома, смерть; острая почечная недостаточность с тубулярным некрозом (в том числе при отсутствии тяжелого поражения печени); аритмия, панкреатит. Гепатотоксический эффект у взрослых проявляется при приеме 4 г или более.

Лечение: Введение донаторов ЗН-групп и предшественников синтеза глутатиона — метионина в течение 8-9 часов после передозировки и ацетилцистеина — в течение 8 часов. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, в/в введение ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его приема.

Диклофенак

Симптомы: Рвота, кровотечение из ЖКТ, эпигастральная боль, диарея, головокружение, шум в ушах, летаргия, судороги, редко — повышение АД, острая почечная недостаточность, гепатотоксическое действие, угнетение дыхания, кома.

Лечение: Промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия, направленная на устранение повышения АД, нарушения функции почек, судорог, раздражения ЖКТ, угнетения дыхания. Форсированный диурез, гемодиализ малоэффективны (в связи с высокой связью с белками плазмы и интенсивным метаболизмом).

Взаимодействие с лекарствами

Диклофенак.

Выявленные взаимодействия:

  • Ингибиторы изофермента СУР2С9: следует соблюдать осторожность при совместном назначении с ингибиторов изофермента СУР2С9 (таких как сульфинпиразон, вориконазол) из-за возможного увеличения концентрации диклофенака в плазме крови и его экспозиции.
  • Препараты лития, дигоксин: диклофенак может повышать концентрацию лития и дигоксина в плазме крови. Рекомендуется контроль концентрации лития и дигоксина в плазме крови.
  • Диуретические и гипотензивные средства: при одновременном применении с диуретиками и гипотензивными препаратами (например, бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента — АПФ) лекарство может снижать их гипотензивное действие. Пациентам, особенно пожилого возраста, эти комбинации необходимо назначать с осторожностью и регулярно контролировать уровень АД, функцию почек и степень гидратации (вследствие повышения риска нефротоксичности).
  • Циклоспорин и такролимус: влияние диклофенака на активность простагландинов в почках может усиливать нефротоксичность циклоспорина и такролимуса. Поэтому применяемые дозы у пациентов, получающих циклоспорин или такролимус, должны быть ниже, чем у пациентов, не получающих указанные препараты.
  • Препараты, способные вызывать гиперкалиемию: совместное назначение с калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом и триметопримом может привести к повышению содержания калия в плазме крови (в случае применения такой комбинации данный показатель следует регулярно контролировать).

Предполагаемые взаимодействия:

  • НПВП и глюкокортикостероиды: одновременное системное применение с другими системными НПВП или глюкокортикостероидов может увеличивать частоту возникновения НЯ (в частности, со стороны ЖКТ).
  • Антикоагулянты и антиагреганты: необходимо с осторожностью комбинировать диклофенак с препаратами этих групп из-за риска развития кровотечений. Существуют отдельные сообщения о повышении риска кровотечений у пациентов, принимавших данную комбинацию препаратов. Следует тщательно наблюдать пациентов, получающих одновременное лечение данными лекарственными препаратами. Как и другие НПВП, в высоких дозах может обратимо ингибировать агрегацию тромбоцитов.
  • Ацетилсалициловая кислота снижает концентрацию вещества в крови.
  • Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): одновременное применение с препаратами из группы СИОЗС повышает риск развития желудочно-кишечных кровотечений.
  • Гипогликемические препараты: в клинических исследованиях установлено, что возможно одновременное использование диклофенака и гипогликемических препаратов, при этом эффективность последних не изменяется. Однако известны отдельные сообщения о развитии в таких случаях, как гипогликемии, так и гипергликемии, что обусловливало необходимость изменения дозы гипогликемических препаратов на фоне приема вещества. Поэтому во время одновременного применения диклофенака и гипогликемических препаратов рекомендуется проводить контроль концентрации глюкозы в плазме крови.
  • Получены отдельные сообщения о развитии метаболического ацидоза при одновременном приеме с метформином, в особенности у пациентов с нарушением функции почек.
  • Метотрексат: следует соблюдать осторожность при приеме лекарства менее чем за 24 часа до или через 24 часа после приема метотрексата, так как в таких случаях может повышаться концентрация метотрексата в крови и усиливаться его токсическое действие.
  • Фенитоин: при одновременном приема фенитоина и диклофенака необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови из-за возможного усиления его системного воздействия.
  • Индукторы изофермента СУР2С9: следует соблюдать осторожность при применении вещества одновременно с индукторами изофермента СУР2С9 (такими, как рифампицин), поскольку это может привести к значительному уменьшению концентрации диклофенака в плазме крови и уменьшению его экспозиции.
  • Мифепристон: в связи с теоретическим риском изменения эффективности мифепристона под влиянием ингибиторов синтеза простагландинов, НПВП не следует назначать ранее, чем через 8-12 суток после отмены мифепристона.

Парацетамол

Индукторы микросомальных ферментов печени:

  • Индукторы микросомальных ферментов печени или потенциально гепатотоксичные вещества, такие как алкоголь, рифампицин, изониазид, снотворные и противоэпилептические средства (включая фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин и другие), повышают токсичность парацетамола и могут привести к поражению печени даже при нетоксичных дозах. Поэтому следует контролировать функцию печени. Фенитоин снижает эффективность лекарства, поэтому пациентам, принимающим фенитоин, следует избегать частого применения вещества, особенно в высоких дозах.

Урикозурические лекарственные средства:

  • Снижает эффективность урикозурических лекарственных средств.

Хлорамфеникол:

  • Может увеличивать риск повышенной концентрации хлорамфеникола.

Зидовудин:

  • Может увеличивать риск развития нейтропении. При одновременном применение следует контролировать гематологические показатели после консультации врача.

Пробенецид:

  • Пробенецид уменьшает почти в два раза клиренс парацетамола, что требует снижения дозы Парацетамола.

Непрямые антикоагулянты:

  • Многократный прием лекарства в течение более чем 4 дней увеличивает антикоагулянтный эффект. Следует проводить мониторинг международного нормализованного отношения (МНО) во время и после окончания одновременного применения Парацетамола (особенно в высоких дозах и/или в течение продолжительного времени) и производных кумарина. Нерегулярный прием парацетамола не оказывает значимого влияния.

Пропантелин и другие препараты, замедляющие эвакуацию из желудка:

  • Пропантелин и другие препараты, замедляющие эвакуацию из желудка, снижают скорость всасывания действующего вещества, что может отсрочить или уменьшить наступление эффекта.

Метоклопрамид и домперидон:

  • Метоклопрамид и домперидон увеличивают скорость всасывания лекарства и, соответственно, начало обезболивающего и жаропонижающего действия.

Барбитураты:

  • Длительное применение барбитуратов снижает эффективность парацетамола.

Этанол:

  • Этанол способствует развитию острого панкреатита.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП):

  • Длительное совместное использование с другими НПВП повышает риск развития «анальгетической» нефропатии и почечного папиллярного некроза, а также наступления терминальной стадии почечной недостаточности.

Салицилаты:

  • Одновременное длительное назначение в высоких дозах и салицилатов повышает риск развития рака почки или мочевого пузыря.

Дифлунисал:

  • Дифлунисал повышает плазменную концентрацию парацетамола на 50% и увеличивает риск развития гепатотоксичности.

Миелотоксичные препараты:

  • Миелотоксичные препараты усиливают проявления гематотоксичности Парацетамола.

Особые инструкции

Для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ следует применять минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом. Из-за важной роли простагландинов в поддержании почечного кровотока следует проявлять особую осторожность при назначении пациентам с сердечной или почечной недостаточностью, а также при терапии лиц пожилого возраста, принимающих диуретики, и пациентов, у которых по какой-либо причине наблюдается снижение объема циркулирующей крови (например, после обширного хирургического вмешательства). Если в таких случаях назначают Паноксен, рекомендуется в качестве меры предосторожности контролировать функцию почек.

Диклофенак повышает риск развития сердечно-сосудистых тромбозов (в том числе инфаркта миокарда и инсульта).

С целью быстрого достижения желаемого терапевтического эффекта принимают за 30 мин до приема пищи. В остальных случаях принимают до, во время или после еды в не разжеванном виде, запивая достаточным количеством воды.

У пациентов с печеночной недостаточностью (хронический гепатит, компенсированный цирроз печени) кинетика и метаболизм не отличаются от аналогичных процессов у пациентов с нормальной функцией печени. Искажает показатели лабораторных исследований при количественном определении содержания глюкозы и мочевой кислоты в плазме.

Влияние Паноксена на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и заниматься другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 50 мг + 500 мг. 10 таблеток в блистере из алюминиевой фольги и пленки поливинилхлоридной (ПВХ). 2 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Срок годности

3 года. Не применять Паноксен после истечения срока годности.

Условия хранения

Хранить Паноксен в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить Паноксен в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Паноксен отпускается по рецепту.

Производители Паноксена

Англо-Френч Драгс энд Индастриз Лтд., Индия. Плот № 4, Фаза-П, Пинья Индастриал Эриа, Пинья Бангалор 560 058, Индия.

Претензии потребителей направлять по адресу: Представительство «Оксфорд Лабораториз Пвт. Лтд.» 119571, г. Москва, ул. 26-ти Бакинских Комиссаров, дом 9, офис 117. Тел./факс: +7 (495) 935-81-52.